“癌症免疫疗法”为何能荣获得诺贝尔奖？它到底牛在哪儿？

100 多年来，科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。在两位获奖者的开创性发现之前，仅有有限的临床研发。而检查点治疗现在已经彻底改变了癌症治疗方法，从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。

——诺贝尔奖官网

据诺贝尔官网最新消息，北京时间10月1日下午5时30分，瑞典卡罗琳医学院在斯德哥尔摩宣布，2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James P Allison）和日本生物学家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。他们将分享900万瑞典克朗奖金（约合695万人民币）。

James P Allison（左） 和Tasuku Honjo（右），表彰他们发现了抑制负免疫调节的癌症疗法。

詹姆斯·P·艾利森

艾利森现任美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任，同时也是癌症研究所（CRI）科学顾问委员会主任。

研究方向主要针对T细胞的发展和活动机制，和肿瘤免疫治疗的新策略发展。艾利森在免疫细胞的分子表面发现一种名为CTLA-4的蛋白起到了“分子刹车”的作用，从而终止免疫反应。抑制CTLA-4分子，则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理，第一款癌症免疫药物伊匹单抗（ipilimumab，用于治疗黑色素瘤）问世。他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。

本庶佑（Tasuku Honjo）

现任京都大学客座教授。他于1992年发现T细胞抑制受体PD-1，2013年依此开创了癌症免疫疗法，功绩名列《Science》年度十大科学突破之首，他也是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。

什么是人体的免疫系统？

我们知道，人体有一个严密的免疫系统，免疫系统由免疫器官（骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等）、免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等），以及免疫分子（补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等）组成。

这个系统就像一支精密的军队，24小时昼夜不停地保护着我们的健康。当有外敌（如：细菌、病毒、真菌、寄生虫）入侵的时候，免疫系统立即可以调配不同功能的免疫“部队”，来对付入侵的敌人。当人体出现异常细胞（如癌变的细胞），免疫系统可以起到“免疫监视员”的作用，能够及时发现并清除体内的异常细胞，而避免了肿瘤的发生。

大量的研究发现,人体的大多数疾病与免疫系统失调有关。如果因为某种原因使得人体的免疫功能下降，或者入侵的敌人过多，免疫系统无法招架，就可能会导致疾病的发生。人体每天大约有1万亿个细胞死亡,同时又有同等数量的细胞新生,新生的细胞取代死去的细胞，在这个过程中，每天会产生数千个癌细胞，这就需要人体的免疫系统加以清除。

什么是癌症免疫疗法？

免疫系统保证了人体不受病毒、细菌等病原体的侵害。癌症是由正常细胞分裂过程中产生的错误或者 DNA 损伤等，人体内自身反应错误的不断积累产生的病变。癌细胞从某种意义上讲也是病原体的一种，但是它比其他病原体难搞定得多。

癌细胞会产生一些伪装，比如在表面会分泌一些糖蛋白或者黏多糖，躲过免疫系统的审查。而且，不同癌细胞被识别出来的难易程度不同，最终造成一种选择效应——跟自然界物种的自然选择一样——导致癌细胞的不断进化，使得免疫系统更难识别。

此外，癌细胞超强的繁殖速度，也是免疫细胞难以清除癌细胞的原因之一。

癌症免疫疗法的设计思想就是通过增强人体本身的免疫系统，清除体内的肿瘤细胞。目前的癌症免疫疗法主要分为四大类，过继细胞疗法，免疫检查点阻断剂，非特异性免疫激活剂与癌症疫苗。

本次获奖的就是免疫检查点阻断疗法。

癌症免疫疗法有何重大意义？

癌症免疫疗法是除了我们熟知的外科手术、放射治疗、化学治疗、靶向治疗之外的一种肿瘤的治疗方法。因为其卓越的疗效和创新性，在 2013 年，还被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破 。

在近年的一些临床试验中，癌症免疫疗法显示出对不同类型癌症患者的明显疗效，包括治疗后长期缓解，并有可能治愈少数已发生癌症转移的患者。而此前的传统认知中，这种情况基本上是无法治愈的。

本次詹姆斯·艾利森（James P Allison）和本庶佑（Tasuku Honjo）获奖是从1901年以来，颁发的第109项诺贝尔生理学或医学奖，共216人获得荣誉。到目前为止，已有12位女性获得该奖项。最年轻的获得者是因发现胰岛素而获奖的Frederick G.Banting（1923年），而因发现肿瘤诱导病毒而获奖的Peyton Rous在1966年获奖时已经87岁了，成为有史以来最年长的获奖者。

据诺贝尔官网介绍这种癌症免疫疗法彻底改变了癌症治疗，从根本上改变了我们对如何治疗癌症的看法。两位科学家因此得诺贝尔奖，也是全球科学界对于这一治疗方法的肯定。

有哪些已经应用于临床的癌症免疫疗法药物？

近几年，癌症免疫疗法的好消息不断，目前已在多种肿瘤，如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个癌症免疫治疗药物已经获得美国食品与药品监督管理局 FDA 批准，应用于临床治疗。

其中，最为人所熟悉的患者，可能就是 90 岁高龄的美国前总统吉米·卡特（中美正是在这位总统任期内正式建交的），2015 年，他不幸罹患恶性黑色素瘤合并脑转移。幸运的是，卡特总统在接受了包括免疫治疗在内的综合治疗后，奇迹般地「临床治愈」。

除此以外，泰国“免疫疗法”的治疗也掀起了一股热潮，泰国传统医学具有悠久的历史。由于泰国政府的重视，近年来，泰国传统医药学有了很大的发展，“免疫疗法”在泰国极为盛行，深受泰国人民及到泰国旅游的各国旅游者的欢迎，为泰国人民的健康以及泰国的经济发展和建设做出了贡献。

在泰国大批受“免疫疗法”获益的癌症人群中不得不提泰国华泰康龙诊所的那隆博士（DR.NARONG）。

那隆博士（DR.NARONG）

曾身患肝癌、肺癌、皮肤癌、糖尿病四种疾病

那隆博士是泰国华泰康龙诊所的专家博士，十年前曾检查出：肝癌、肺癌、皮肤癌、糖尿病四种疾病，经过泰国专家团队各种治疗手法之后，自己创建癌症康复中心，利用现代科技与泰医泰药结合免疫疗法，经过两年的治疗，现在四种疾病全部痊愈。如此励志的抗癌故事，已然成为一段佳话。

未来免疫疗法的发展会怎样？

历经数十年、几代科学家不懈的努力和积极的研究，逐步揭开了免疫系统在癌症肿瘤发生、发展和转移中的作用；除了免疫检查点治疗以外，其他恶性肿瘤和各种免疫治疗组合的试验也正在探索和进行中，我们深信“免疫疗法”对癌症等重大疾病的临床治疗，一定会继续取得更多进展。

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编译者/作者：Tark

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